我叫王博石，2012年毕业于北京协和医学院，获得博士学位。我要真诚地感谢刘永忠研究员给我提供的宝贵工作机会，使我有幸进入上海市肿瘤研究所癌基因及相关基因国家重点实验室工作，从此踏上了梦想中的科学研究道路。

      于我而言，探索生物学的奥秘是我多年的理想。这个理想驱使我在大学时从被保送的化学专业主动转到了生物专业。后来，我的学习和工作经历证明，当时的选择并不是一时冲动，因为生物学现象和规律的确让我始终着迷。

       我现在所关注的蛋白质去泛素化系统就是一个神奇和有趣的体系。在细胞中，蛋白质的降解是一个受到精确的调控的过程。我们知道，蛋白质稳定性、细胞内定位和功能活性均可受到泛素化标签的影响，平衡地添加和删除蛋白质的泛素化标记，是实现蛋白质功能稳态的基础，负责添加和删除泛素标签的系统理应“势均力敌”， 这一过程的异常与包括恶性肿瘤在内的多种疾病密切相关。但有趣的是这两套酶系统在数量规模上却存在巨大的差异。人类基因组中含500-1000个潜在的E3泛素链接酶基因，而去泛素化酶却只有大约100个。这些相对较少数量的去泛素化酶承担了几乎所有底物的去泛素化调控，决定了这一系统必须既高效又特异地工作；同时，位于调控网络关键节点的去泛素化酶也为药物干预提供了重要的分子靶标。

       我们重点研究的去泛素化酶POH1是去泛素化酶系统中一个较为特别的成员。我们在工作中通过siRNA文库进行功能筛选并关注到这个基因/蛋白时，就深刻意识到了它的研究价值。主要是因为这个蛋白有太多的未解之谜。例如，作为一个去泛素化酶，POH1对底物蛋白质进行去泛素化调控，但其却主要定位在蛋白酶体的调节亚基上，增强这个蛋白降解机器的活性。我围绕这个基因开展了部分工作，取得了一些进展，相关工作发表于Nature Communications杂志；但是，这仅仅揭示了POH1功能的冰山一角。直至目前，我仍然在继续努力探索这个基因复杂且有趣的生物学功能。在研究中，我们除了逐步揭示POH1的分子生物学功能之外，还着重分析了其与癌症的关系；阐述了POH1对肝癌发生发展的影响和分子机制；为肝癌的靶向治疗策略提供了一些新的线索。

       虽然这项研究充满了挑战，但事实证明，我们所坚持的总体方向是正确的。我们的研究发表后，国内外多个课题组分别证实，POH1还在乳腺癌、食管癌、骨髓瘤和结直肠癌等多种类型肿瘤中发挥重要的作用，并且是一个有价值的药物靶点。此外，我们围绕POH1所制定的不同方向的研究计划获得了包括国家自然科学基金、上海市启明星计划和上海市新优青等多项基金和人才计划的支持，得到了众多专家和同行的认可。

       时至今日，在肿瘤所工作已近六年。回忆这一阶段的工作经历，艰辛和快乐并存。但更重要的是，即使未来有挑战，我还将坚持自己的目标和方向，砥砺前行！