课题组长

王存博士，研究员，博士生导师

研究方向

肝癌是一种多基因参与、多因素介导、病理机制复杂的恶性肿瘤。由于肝癌早期诊断困难，病情进展快预后差，大部分患者在诊断时已失去手术时机。进展期肝癌的一线疗法（如Sorafenib和Lenvatinib），虽能提供一定程度的临床获益，但仍不能达到较好的治疗效果。目前临床治疗面临的核心问题是进展期肝癌患者缺乏有效治疗手段。我们将针对肝癌研究领域的重点和难点，聚焦肝癌治疗新策略的探索与临床转化研究。同时，运用CRISPR-Cas9功能基因筛选技术探索肝癌发生发展及耐药过程中关键基因的作用机制，期望为肝癌的预防和治疗提供新策略。

主要研究方向：

1．肝癌治疗新策略的探索与临床转化研究；

2．CRISPR-Cas9功能基因筛选技术在肝癌研究领域的应用；

3．利用铁死亡治疗肝癌的潜在应用价值及分子机制研究。

团队成员

研究组成员：

马旭慧博士，毕业于清华大学

张海林博士，毕业于南京大学

朱莉莉博士，毕业于上海交通大学

研究生：

杨  晨，博士研究生，上海交通大学医学院（附属仁济医院），肿瘤学专业

王  珺，硕士研究生，上海交通大学医学院（附属仁济医院），肿瘤学专业

钱若兰，硕士研究生，上海交通大学医学院（附属仁济医院），肿瘤学专业

张琳梦，硕士研究生，上海交通大学医学院（附属仁济医院），肿瘤学专业

代表性论文

1.    Yang C, Chen J, Li Y, Huang X, Liu Z, Wang J, Jiang H, Qin W, Lv Y*, Wang H*, Wang C*. Exploring subclass-specific therapeutic agents for hepatocellular carcinoma by informatics-guided drug screen. Brief Bioinform. (2021, Online)

2.    Wang C*, Cao Y, Yang C, Bernards R*, Qin W*. Exploring liver cancer biology through functional genetic screens. Nat Rev Gastroenterol Hepatol. (2021, Online)

3.    Zuo Q, He J, Zhang S, Wang H, Jin G, Jin H, Cheng Z, Tao X, Yu C, Li B, Yang C, Wang S, Lv Y, Zhao F, Yao M, Cong W, Wang C*, Qin W*. PPARγ Coactivator-1α Suppresses Metastasis of Hepatocellular Carcinoma by Inhibiting Warburg Effect by PPARγ-Dependent WNT/β-Catenin/Pyruvate Dehydrogenase Kinase Isozyme 1 Axis. Hepatology. 73, 644-660 (2021).

4.    Yang C, Huang X, Liu Z, Qin W*, Wang C*. Metabolism-associated molecular classification of hepatocellular carcinoma. Mol Oncol. 14, 896-913 (2020).

5.    Wang C, Wang H, Lieftink C, Chatinier A, Gao D, Jin G, Jin H, Beijersbergen RL, Qin W*, Bernards R*. CDK12 inhibition mediates DNA damage and is synergistic with sorafenib treatment in hepatocellular carcinoma. Gut. 69, 727-736 (2020).

6.    Wang C, Vegna S, Jin H, Benedict B, Lieftink C, Ramirez C, Oliveira R Le, Morris B, Gadiot J, Wang W, Chatinier Ad, Wang L, Gao D, Evers B, Jin G, Xue Z, Schepers A, Jochems F, Sanchez AM, Mainardi S, Riele Ht, Beijersbergen RL, Qin W*, Akkari L*, Bernards R*. Inducing and exploiting vulnerabilities for the treatment of liver cancer. Nature. 574, 268-272 (2019).

7.    Wang C, Jin H, Gao D, Lieftink C, Evers B, Jin G, Xue Z, Wang L, Beijersbergen RL, Qin W*, Bernards R*. Phospho-ERK is a biomarker of response to a synthetic lethal drug combination of sorafenib and MEK inhibition in liver cancer. J Hepatol. 69, 1057-1065 (2018).

8.    Wang C, Jin H, Gao D, Wang L, Evers B, Xue Z, Jin G, Lieftink C, Beijersbergen RL, Qin W*, Bernards R*. A CRISPR screen identifies CDK7 as a therapeutic target in hepatocellular carcinoma. Cell Res. 28, 690-692 (2018).

9.    Jin H#, Wang C#, Jin G#, Ruan H, Gu D, Wei L, Wang H, Wang N, Arunachalam E, Zhang Y, Deng X, Yang C, Xiong Y, Feng H, Yao M, Fang J, Gu J, Cong W*, Qin W*. Regulator of Calcineurin 1 Gene Isoform 4, Down-regulated in Hepatocellular Carcinoma, Prevents Proliferation, Migration, and Invasive Activity of Cancer Cells and Metastasis of Orthotopic Tumors by Inhibiting Nuclear Translocation of NFAT1. Gastroenterology. 153, 799-811 (2017).

10.  Zhang Y, Tao X, Jin G, Jin H, Wang N, Hu F, Luo Q, Shu H, Zhao F, Yao M, Fang J, Cong W, Qin W*, Wang C*. A Targetable molecular chaperone Hsp27 confers aggressiveness in hepatocellular carcinoma. Theranostics. 6, 558-570 (2016).

在研项目

1、国家自然科学基金面上项目，8207100977，2021年-2024年；

2、国家自然科学基金面上项目，81874229，2019年-2022年；

3、国家自然科学基金面上项目，81672933，2017年-2020年；

4、上海市青年科技启明星计划，2018年；

5、上海交通大学高峰高原计划-“临床专职科研队伍”，2018年；

6、上海市青年拔尖人才开发计划，2019年；

7、上海市人才发展资金，2019年。